Innovación en tratamientos contra el cáncer
Investigadores de Argentina han creado una nueva molécula que puede mejorar los tratamientos de quimioterapia contra el cáncer. Este avance ha sido detallado en un artículo publicado en la revista Cell Death and Disease, perteneciente a la editorial de Nature.
Mecanismo de acción de las terapias actuales
Las células necesitan replicar su ADN para multiplicarse. La interrupción de este proceso provoca daños, impidiendo que sigan dividiéndose o lleven a su muerte. Muchas terapias contra el cáncer se enfocan en dañar el ADN para detener la proliferación de células tumorales. No obstante, tanto las células cancerosas como las normales tienen mecanismos de defensa, conocidos como “rescate replicativo”, que les permiten escapar y seguir sobreviviendo.
El papel del péptido de la proteína p21
La investigación reciente ha mostrado que un péptido derivado de la proteína p21, al ser aislado en el laboratorio, potencia varias quimioterapias. Este péptido interviene globalmente en la replicación del ADN en células cancerosas, incrementando la mortalidad celular que los tratamientos oncológicos ocasionan.
Resultados prometedores y próximos pasos
El equipo del Instituto Leloir ha estudiado cómo bloquear selectivamente estos mecanismos de defensa. Las células utilizan enzimas llamadas polimerasas de ADN que se unen a la proteína PCNA para llevar a cabo su rescate replicativo. Según la licenciada Verónica Okraine, el fragmento de la proteína p21 puede unirse a PCNA, obstaculizando la función de las polimerasas y reduciendo la capacidad de supervivencia de las células tumorales.
El fragmento de p21, incluso en bajas concentraciones, demostró su capacidad para aumentar la muerte de células tumorales cuando se usó junto con diferentes fármacos que causan daños al ADN. Esta investigación sugiere que la inhibición de las polimerasas especializadas puede amplificar el efecto de la quimioterapia. Futuras mejoras del péptido o el diseño de nuevas moléculas podrían focalizarse en interceptar a PCNA en su sitio de unión con estas polimerasas.
A pesar de los avances, aún se deben realizar desarrollos adicionales. Crear un sistema que transporte este péptido a las células cancerígenas y realizar estudios preclínicos es esencial. Conseguir los métodos de entrega necesarios permitirá que se realicen pruebas clínicas con pacientes, aunque estas etapas requieren recursos económicos que el equipo de Gottifredi aún no posee.
En lugar de patentar su descubrimiento, prefieren fomentar la colaboración para que grupos con mayores recursos puedan continuar con la investigación. “Nuestro laboratorio da información al mercado para que otros puedan avanzar con las siguientes fases”, concluyó Gottifredi.